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治疗癌症的经典化学疗法是基于对细胞快速分裂特别有效的有毒物质
时间:2019-8-21 22:0:48 评论:0 收藏本文 复制本页地址 (按Ctrl+D可以收藏到浏览器)

更有选择性和更有效地治疗癌症——这可以通过莱布尼兹-福斯春格研究所(Leibniz Forschungsinstitut f_r Molekulare Pharmacologie,FMP)和路德维格-马克西米利安大学(Ludwig Maximilians Universit_t M_nchen,LMU)的研究团队开发的创新技术来实现。这个过程将蛋白质和抗体转化成稳定的、功能性很强的药物转运体,用它可以检测和杀死肿瘤细胞。

治疗癌症的经典化学疗法是基于对细胞快速分裂特别有效的有毒物质。然而,由于健康组织也依赖于细胞分裂,用化疗药物治疗往往伴随着严重的副作用。足够完全切除肿瘤的剂量,在许多情况下,毒性太大,不能给病人服用。利用更现代的方法,现在可以选择性地将体内的活性剂(药物)转运到作用部位,例如通过将药物与抗体连接起来,通过细胞表面的变化将癌细胞与健康组织区分开来。五种这种抗体药物结合物(ADC)已经上市。

然而,这些ADC在通往癌细胞的途中丢失了大部分“有毒货物”。这些物质(药物)被释放到血液中,会产生危险的副作用。因此,药物和抗体之间稳定的联系是非常可取的。这正是研究者们所关注的,他们是由FMP的克里斯汀·哈肯伯格教授和LMU生物中心的海因里希·莱昂哈特教授领导的团队。他们的研究结果发表在著名的期刊“angewandte chemie”上:在两篇连续的文章中,介绍了方法的发展以及这些方法在选择性药物转运中的应用。

新的药物转运体使剂量降低,副作用减轻。

Christian Hackenberger's Group的研究员Marc Andr_Kasper说:“我们已经开发出一种创新技术,使得将天然蛋白质和抗体与复杂分子(如荧光染料或药物)联系起来变得比以往更容易、更稳定。”研究人员发现了不饱和磷(V)化合物的突出特性,并利用了这些特性。这些磷酸酯类将所需的修饰(例如抗癌剂)与蛋白质或抗体中的氨基酸半胱氨酸相连接。由于半胱氨酸是一种非常罕见的天然氨基酸,因此每种蛋白质的修饰数量可以被有效地控制,这对于药物结合物的构建至关重要。此外,磷酸根可以很容易地并入复杂的化合物中。”然而,这一新方法的最大成就是,在血液循环过程中产生的结合也很稳定,”MarcAndr_Kasper说。市场上的广告公司无法做到这一点。

为了测试靶向给药的适用性,研究人员将他们的技术直接与FDA批准的ADC Adcetris?进行了比较。用相同的抗体和活性剂尽可能精确地重新创造药物,唯一的区别是使用创新的磷酸连接性。当应用于血清时,研究人员观察到他们的改良ADC在一段时间内失去了显著较少的活性成分。他们还将这项新技术用于小鼠实验,以对抗霍奇金淋巴瘤。事实证明,这种制剂比传统药物更有效。”从我们的研究结果中,我们得出结论,磷酸钠相关的药物转运体可以以较低的剂量给药,并且副作用可以进一步降低。因此,这项技术有很大的潜力取代目前的方法,以便在未来开发更有效和更安全的ADC,”FMP小组负责人Christian Hackenberger说。

在下一步中,研究小组将继续努力开发基于磷纳米的ADC。临床前研究,这是必不可少的治疗病人,已经在进行中。在这方面,去年获得莱布尼兹创业奖的初创公司Tubulis,作为进一步发展到市场成熟的平台。

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