菜单
几十年来的谜团或许可以让一些儿童避免骨髓移植
时间:2019-9-11 11:41:44 评论:0 收藏本文 复制本页地址 (按Ctrl+D可以收藏到浏览器)

研究人员帮助解开了一个几十年来的谜团:哪些突变导致了遗传性骨髓疾病。答案可能会使一些儿童避免骨髓移植的风险和费用,骨髓移植是白血病和骨髓疾病的一种常见治疗方法。

圣裘德儿童研究医院和加州大学旧金山分校的研究人员领导了这项研究,该研究发表在今天的《科学杂志》JCI Insight上。

研究人员分析了5个受罕见骨髓疾病影响的家族中16个兄弟姐妹的血样,发现他们都携带有SAMD9或SAMD9L基因的种系突变。这种疾病是骨髓发育不良和单体7白血病综合征,也被称为家族单体7综合征。机器人。在五个家庭中的三个,一个明显健康的父母也携带了这种突变。种系突变存在于每个细胞的DNA中,通常是遗传的。

“令人惊讶的是,这些突变对健康的影响差异很大,原因仍有待确定,但研究结果已经影响了我们如何选择治疗这些患者,”圣犹德病理学系助理成员、医学博士Jeffery Klco说。Klco是本研究的合著者。

五个家族,两个基因

16个兄弟姐妹中有3个患急性髓系白血病(AML),并死于该病或相关并发症。另外两个兄弟姐妹被诊断为骨髓增生异常综合征(MDS),这是一种以低于平均水平的正常血细胞为特征的疾病。这些症状包括贫血、感染、出血和AML风险增加。

但是11个有这些突变的儿童显然是健康的,尽管有几个已经接受了贫血和其他与低血细胞相关的疾病的治疗。其中一些患者以前有过7号骨髓单体切除术的病史,随着时间的推移,这些患者会自发地进行矫正。这些患者,尽管没有治疗,现在似乎有正常的骨髓功能。

“这是一个更大的惊喜,”Klco说。一些具有种系突变的儿童经历的自发恢复表明,一些以前被认为是骨髓移植候选者的SAMD9和SAMD9L突变患者可以自行恢复血液功能。”

研究结果还确定了SAMD9和SAMD9L是癌症易感基因,应包括在为高危患者和家庭提供的遗传咨询和筛查中。这些家族包括骨髓发育不良和相关的血液异常,如AML。圣裘德正在建立一个诊所,为骨髓衰竭(包括骨髓增生异常综合征)儿童开发临床试验和新的治疗方法。该诊所将由Marcin Wlodarski,M.D.,Ph.D.领导,他是圣犹大血液学部门的助理成员。

收集证据

这一发现解决了一个神秘的年代,也就是20世纪80年代。当时,旧金山M.D.加利福尼亚大学的Kevin Shannon和他的同事报告了几个患有骨髓发育不良或AML的儿童和青少年的家庭。他们也有一个,而不是通常的两个,7号染色体的副本,这种情况被称为单体7。当时,鉴定相关突变或突变的努力并不成功,但香农和他的同事开始从其他具有类似病史的家庭收集和储存血液样本。

相关报道新的AAN指南包括对儿童偏头痛治疗的建议,青少年研究将骨力与青春期“按需”治疗时机联系起来,对轻度哮喘儿童来说,这是解决这个难题的关键线索,2016年日本科学家发现,种系SAMD是一种新的治疗方法。9个突变导致幻影综合征,一种复杂的发育障碍,其中一些儿童发展为单体7的MDS。华盛顿大学医学院的研究人员随后确定了一种罕见的神经综合征儿童的SAMD9L突变与骨髓发育不良和单体7有关。SAMD9和SAMD9L突变在患有其他罕见神经和发育障碍的儿童中很快被鉴定出来。值得注意的是,SAMD9和SAMD9L基因位于7号染色体上,突变拷贝总是从7号单体儿童的骨髓细胞中丢失。

2017年,Klco和他的同事报告说,46名患有MDS的圣犹达州患者中,有8名(17%)的SAMD9和SAMD9L有种系突变。“与目前的研究一起,这项研究表明,这些基因的突变导致了不同的疾病谱,破坏了相同的生长控制。不同组织中的OL通路,”香农说。他是本研究的合著者。

神秘依然存在

研究人员已经提出了突变基因有时如何和为什么会消失。

SAMD9和SAMD9L对病毒感染有反应。虽然这两种蛋白的正常功能尚不清楚,但已知异常激活的SAMD9和SAMD9L可抑制细胞生长。

在这项研究中,突变细胞的密集测序(一种称为深测序的过程)表明,对包括血干细胞在内的血细胞发育的选择性压力有利于没有SAMD9或SAMD9L突变的细胞。这可能增加细胞选择性地抛弃7号染色体和基因改变的压力,或者采取其他分子措施来对抗突变蛋白。

这项研究还表明,在患AML的患者中,7号染色体的缺失与其他基因(包括etv6、kras、setbp1和runx1)的突变有关。这些相同的突变与AML中的单体7广泛相关,这表明了解SAMD9和SAMD9L突变如何导致白血病具有家族性病例以外的意义。

Klco说,继发性突变的出现也有助于临床医生确定哪些患者将从即时治疗中受益,包括化疗或骨髓移植以预防或治疗AML或骨髓发育不良。对于由于低血细胞数而没有突变或明显症状的患者,小心等待并仔细随访有时可能是一种选择。

Klco说:“现在我们知道这种疾病不需要治疗就可以解决,我们需要集中精力制定筛查和治疗指南。”我们要为真正需要手术的人保留造血骨髓移植。这些发现将有助于指明方向。

他说:“对SAMD9和SAMD9L的了解太少,我们需要继续在实验室工作,以更好地了解这些突变如何影响血细胞的发育,以及它们如何在感染和其他类型的压力下被激活。”

上一篇下一篇
推荐图片随便再来几个
推荐视频随便再来几个
文明吐槽!广告删除!
最新网文推荐
本周排行 本月排行 全部排行
关于我们
关于我们
新闻公告
联系我们
免责声明
提供素材
帮助中心
雷币规则
投稿规则
审稿规则
留言反馈
合作&买站
联系QQ: