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新的药物发现系统使科学家能够瞄准“不可吸收”的酶
时间:2019-9-11 11:41:44 评论:0 收藏本文 复制本页地址 (按Ctrl+D可以收藏到浏览器)

一种新的药物发现系统使科学家能够专门针对一个重要的酶家族成员,称为磷酸酶,以前被认为主要是“不可饮用的”。

英国剑桥的分子生物学医学研究委员会(MRC)实验室的科学家们通过鉴定一种能够成功靶向磷酸酶的分子,以减少亨廷顿病相关蛋白在细胞中的积累,证明了新系统的能力。老鼠的大脑。

这项研究结果发表在《细胞》杂志上,可以让科学家们筛选出针对特定磷酸酶的药物。磷酸酶是一种在细胞启动过程中起关键作用的酶。大多数信号都是从激活信号开始的——通常当一种叫做激酶的酶把一个化学标签,一个磷酸基,连接到特定的蛋白质上以改变它们的功能。信号被切断磷酸基的磷酸酶停止。

细胞内有超过200种不同的磷酸酶参与多种不同的过程,因此任何药物必须有选择地只针对正确的一种,否则将产生严重的副作用或杀死细胞。

许多药物已经被开发出来,可以针对特定的激酶(如抗癌药物),但开发出能够针对特定磷酸酶的药物已经证明是困难的-因为切断磷酸基的功能部分是所有磷酸酶的共同点,因此,给一种磷酸酶下药是很困难的。蝶形蛋白酶抑制数百种酶并杀死细胞。

领导这项研究的MRC分子生物学实验室的安妮·贝托洛蒂博士说:“几十年来,由于没有办法选择性地靶向磷酸酶,对它们的研究落后于激酶,它们被描述为不可饮用的。我们的新系统只是第一步,但我们希望破解这个问题将刺激磷酸酶研究和药物开发。

靶向磷酸酶-而不是激酶-就像靶向刹车,而不是加速器,在细胞信号。通过抑制磷酸酶,我们延长了已经打开的信号事件,这可能提供更安全的方法来具体改变细胞中的信号,帮助创造副作用更少的新药。”

相关报道研究者利用大麻的止痛特性开发新的止痛药白藜芦醇显示出焦虑和抑郁的前景科学家们更接近埃博拉疗法新的系统建立在他们创造功能性合成药物的同一位科学家先前的研究基础上。磷酸酶蛋白质的版本。

这些合成磷酸酶被拴在芯片上,这样它们就可以被筛选出来,找到一种与一种磷酸酶结合的分子,但与其他类型的磷酸酶没有结合。然后在培养皿中培养的细胞中对成功的分子进行测试,以在开始对小鼠进行测试之前检查其安全性。

针对亨廷顿病

研究人员利用这个系统发现了一种分子,这种分子在亨廷顿氏病的小鼠模型中显示出了前景。

许多神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏病,都以错误折叠的蛋白质为特征,这些蛋白质在大脑细胞中积累。研究人员希望,减缓一个细胞的蛋白质生产,可以让它的“质量控制机器”有更多的能力来清除错误折叠的蛋白质。

在这项研究中,他们的目标是通过特定的磷酸酶(称为“ppp1r15b”)来减缓细胞的蛋白质生产机制。他们使用他们的新药物发现平台,发现了一种叫做Raphin1的分子,它只针对那个磷酸酶。

当他们在一个亨廷顿氏病的老鼠模型中测试Raphin1时,他们发现它可以穿过大脑,在那里它可以减少与疾病相关的神经元错误折叠蛋白的积累。科学家们强调,这是早期的研究,需要更多的工作来测试这种药物是否对人类安全或有效。

AnneBertolotti博士说:“由于亨廷顿氏病在家族中传播,并且可以通过基因诊断,因此早期诊断可以提供我们希望的一个机会,在症状出现之前瞄准疾病。我们独特的方法操纵细胞减慢正常功能,让它们有机会清除亨廷顿氏病特有的错误折叠蛋白质。然而,要知道这种方法是否适用于人类,是否安全还需要几年时间。”

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