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研究人员发现癌症治疗抵抗的各种机制
时间:2019-9-26 9:39:29 评论:0 收藏本文 复制本页地址 (按Ctrl+D可以收藏到浏览器)

在伯尔尼大学和荷兰癌症研究所(nki)的共同指导下,一个国际研究小组发现了癌症治疗抵抗的各种机制。这一发现有助于研究人员了解治疗后癌细胞的自我修复,从而有助于更有效地对抗耐药肿瘤。

我们细胞中的dna经常受到损伤,特别是由于细胞的正常代谢。目前的估计假设每个细胞每天有多达70000个损伤。健康细胞可以修复这种损伤,然而,使用蛋白质brca1和brca2,例如。但如果它们有缺陷,就会导致更多的dna突变,从而导致癌症。这两种修复蛋白的损伤首先与乳腺癌和卵巢癌的发生有关。有这种缺陷的肿瘤可以用一种新的治疗方法来对抗所谓的parp抑制剂。如果在dna修复中也起作用的parp蛋白和有缺陷的修复蛋白被阻断,癌细胞就会死亡,而健康的体细胞(仍有功能的修复蛋白)则存活下来。不幸的是,尽管parp抑制剂在临床上取得了成功,但患者往往会产生耐药性。造成这种抵制的确切原因尚不清楚。

与阿姆斯特丹的荷兰癌症研究所(NKI)(Jonkers实验室)、伦敦的癌症研究所(Lord实验室)、多伦多的Lunenfeld Tanenbaum研究所(Durocher实验室)和牛津的基因组完整性实验室(Chapman Labor)密切合作伯尔尼大学(University of Bern)的一个研究小组目前已经确定了四种不同的抗parp抑制剂的机制。这一发现可用于开发治疗抵抗的新方法。由于这项研究,人们对dna修复的基本机制也有了新的认识。研究结果发表在《癌细胞》、《细胞报告》和《自然》杂志上。

开发用于治疗转移性胰腺癌的相关药物可能有助于延长寿命新药可能会提高胰腺癌化疗的疗效简单试验会在尿液中产生颜色变化,以表明所检测的癌细胞的微小肿瘤生长

利用基因剪子crispr/cas9和靶向沉默基因,研究人员能够发现哪些基因与癌症治疗相结合指导dna修复。他们对数以百万计的BRCA突变癌细胞进行了基因改造,尽管他们平均每个细胞只改变了1个基因。然后用parp抑制剂处理数百万个细胞,剩下的细胞在处理后存活下来,是那些由于某些基因变化而产生抗药性的细胞。”伯尔尼大学vetsuisse学院的sven rottenberg说:“这些细胞的变化向我们表明,哪些基因参与了抗药性的形成。”为了观察这一点,研究人员还将肿瘤细胞培养在三维基质中,这提供了这些细胞培养更接近真实肿瘤的优势。通过这些测试,研究人员发现parp抑制剂的成功取决于其他参与dna断裂修复的蛋白质的功能。如果这些(部分是新发现的)蛋白质不起作用,对parp抑制剂就会产生耐药性。

利用肿瘤的跟腱

了解确切的耐药机制带来了新的机遇:“在我们的模型中,我们已经发现,由于缺乏其他dna修复蛋白,对parp抑制剂治疗产生耐药性的肿瘤可以通过放射治疗或已经建立的抗癌药物来对抗。例如替莫唑胺。Rottenberg解释说:“这为癌症在最初成功地使用PARP抑制剂治疗后再次出现的患者提供了治疗选择。”他的研究小组正致力于发现耐药肿瘤中更多的弱点,希望开发新的治疗方法,并克服由于修复蛋白缺陷而导致的癌症所表现出的耐药性。

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