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研究发现脑内大麻素的反常促炎作用
时间:2019-10-24 12:52:36 评论:0 收藏本文 复制本页地址 (按Ctrl+D可以收藏到浏览器)

由神经药理学实验室领导的一项新研究——UPF的Neurophar表明,大脑中增加的内源性大麻素可能导致特定脑区(如小脑)的炎症,这与精细运动协调问题有关。这项在小鼠身上的研究结果与迄今为止在脑其他区域观察到的结果相反,脑内大麻素在这些区域发挥抗炎作用。这篇文章发表在《大脑行为与免疫力》上。

内源性大麻素系统参与许多生理性脑功能,包括运动协调。这个系统是由外部获得的大麻素调节的,就像从植物大麻中获得的四氢大麻酚(THC)一样,也是由体内自然产生的内源性的,被称为内源性大麻素。

大麻素的一个有益作用是它的抗炎特性,这对治疗大脑中的炎症性疾病很有用。到目前为止,主要的内源性大麻素(2-花生酰甘油三酯(2ag)和阿南达胺)的增加被认为在大脑中具有一般的抗炎作用,通过将实验集中在海马体等特定区域也观察到了同样的结果。

在这项新的研究中,由Andr_s Ozaita领导的研究小组想知道小脑发生了什么,小脑是一个大脑区域,在协调连锁反应、连续运动和运动学习中起着非常重要的作用。他们的研究结果表明,在小脑中,相反的情况发生在大脑的其他部分,因为增加的内源性大麻素会增加炎症,这会导致啮齿类动物的运动协调问题。

为了调节小鼠体内的内源性大麻素水平,科学家们使用降解抑制剂,从而使后者积累。它们特异性地抑制了一酰甘油脂肪酶(MAGL),该酶负责降解内源性大麻素2AG。

空间中的相关故事活动及其对大脑图的影响显示出与意义相关的活动,而不是学习方式。中年高血压可能会使后世的大脑萎缩。我们的实验表明,对magl的药理学或遗传抑制导致了显著的缺陷。这篇文章的第一作者Sara Mart_nez Torres解释说:“运动协调会增加炎症。”我们已经看到小脑的炎症是由cox2酶的增加引起的,cox2酶在炎症过程中被诱导并产生促炎介质”,她补充说。

海马体中没有观察到分子变化,这表明小脑具有特殊的敏感性。用andr_s ozaita的话来说:“小脑和海马体之间的差异反应可能是由于在两个大脑区域积累的2-Ag的替代代谢引起的。”

我们特别关注小脑,因为在以前的一项研究中,我们发现THC在这一区域产生炎症,导致运动协调能力下降,我们想知道它是否也通过内源性增加内源性大麻素而发生。”

劳拉·卡坦多,这篇文章的合著者

总的来说,本研究揭示了小脑对内源性大麻素系统信号变化的敏感性,与其他脑区如海马体相比。它还强调了旨在抑制magl活性治疗炎症性疾病的策略可能存在的缺点。”增加内源性大麻素以减少炎症过程,可能需要补充其他传统的抗炎药,这些药物协同作用,可以防止小脑炎症”,Andr_s Ozaita总结道。

这项研究还包括德尔马医学研究院(IMIM)、日本新泻大学和东京大学以及法国INSERM的研究人员。

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